第二章药物溶解与溶出及释放（药剂学）-湛江考研药学综合培训
2023-10-19
第二章 药物溶解与溶出及释放
一、A型题
1 为增加碘在水中的溶解度，可加入的助溶剂是（ ）。
A．苯甲酸钠
B．精氨酸
C．乙酰胺
D．聚乙烯吡咯烷酮
【答案】D
【解析】碘化钾和聚乙烯吡咯烷酮均可做碘的助溶剂。
2 β-环糊精作为药用辅料不用作（ ）。
A．增溶剂
B．崩解剂
C．促渗剂
D．片剂包衣
E．稳定剂
【答案】B
【解析】β-环糊精作为药用辅料，可用作增溶剂、稳定剂、促渗剂及片剂包衣。
3 与靶部位有效药物浓度有关的主要因素是（ ）。
A．肝脏代谢速度
B．肾排泄速度
C．胆汁排泄速度
D．受体的结合
E．离开作用部位的速度
【答案】D
【解析】药物的药理作用强度多与作用部位的药物浓度有关，但在靶部位的有效药物浓度，主要与受体的结合有关。
4 肝肾功能不全时血浆内蛋白质含量降低，主要导致（ ）。
A．血中游离型药物增加B．某些药物毒性反应消除
C．血管通透性增加
D．吸收量增加
E．体内药物代谢加速
【答案】A
【解析】许多药物在体内，一部分能够与血浆蛋白结合，生成药物-大分子复合物；而另一部分以非结合的游离态存在。
药物与血浆蛋白结合是可逆过程，有饱和现象，因此药物的游离型和结合型之间存在着动态平衡关系，当血浆蛋白含量
降低后，药物的结合型减少，游离型增加。
5 将挥发油制成包合物的主要目的是（ ）。
A．防止药物挥发
B．减少药物的副作用和刺激性
C．掩盖药物不良气味
D．能使液态药物粉末化
E．能使药物浓集于靶区
【答案】A
【解析】药物分子与包合材料分子通过范德华力形成包合物后，溶解度增大，稳定性提高，液体药物可粉末化，可防止
挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味或味道，调节释放速率，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用
等。A项，将挥发油制成包合物的主要目的是防止药物挥发。
6 在苯甲酸钠的作用下，咖啡因溶解度由1：50增大至1：1.2，苯甲酸钠的作用是（ ）。
A．增溶剂
B．助溶剂
C．潜溶剂
D．组成复方
【答案】B
【解析】咖啡因在水中的溶解度为1：50，若用苯甲酸钠助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1：1.2。
7 下列溶剂中属于非极性溶剂的是（ ）。
A．水
B．丙二醇
C．液状石蜡
D．二甲亚砜【答案】C
【解析】ABD三项，水、丙二醇、二甲亚砜均为极性溶剂。
8 下列关于药物溶解度的正确表述是（ ）。
A．药物在一定量的溶剂中溶解的最大量
B．在一定的压力下，一定量的溶剂中所溶解药物的最大量
C．在一定的温度下，一定量的溶剂中所溶解药物的最大量
D．在一定的温度下，一定量的溶剂中溶解药物的量
【答案】C
【解析】药物溶解度是指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶
解性的重要指标。
9 以下各项中，对药物的溶解度不产生影响的因素是（ ）。
A．药物的极性
B．药物的晶型
C．溶剂的量
D．溶剂的极性
【答案】C
【解析】影响药物溶解度的因素有：药物分子结构，溶剂化作用与水合作用，晶型，溶剂化物，粒子大小，温度，pH与
同离子效应，混合溶剂，添加物。
10 配制溶液时，进行搅拌的目的是（ ）。
A．增加药物的溶解度
B．增加药物的润湿性
C．增加药物的稳定性
D．增加药物的溶解速率
【答案】D
【解析】扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。
11 配制复方碘溶液的正确操作是（ ）。
A．先将碘化钾配制溶液，再加入碘使溶解，然后加水稀释至刻度
B．先将碘加入适量水中，然后加入碘化钾使形成复盐进行助溶，最后加水定容至刻度
C．先将碘和碘化钾充分混匀，然后加入适量水使形成复盐，最后加水定容至刻度D．先分别将碘和碘化钾各加入适量水溶解，然后混匀，最后加入水定容至刻度
【答案】A
【解析】碘化钾为助溶剂，溶解碘化钾时尽量少加水，以增大其浓度，有利于碘的溶解。
12 属于助溶剂之列的是（ ）。
A．肥皂与甲酚
B．钾皂与松节油
C．苯甲酸钠与咖啡因
D．吐温与鱼肝油
【答案】C
【解析】咖啡因在水中的溶解度为1：50，用苯甲酸钠可助溶，形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因，溶解度增大到1：1.2。
13 今有薄荷油（Ⅰ）、吐温（Ⅱ）和水（Ⅲ），由以上三者混合制成增溶剂性液体制剂，采用下列哪种混合次序最佳？
（ ）
A．Ⅱ与Ⅲ混合后，再加Ⅰ
B．Ⅰ与Ⅱ混合后，再加Ⅲ
C．Ⅰ与Ⅲ混合后，再加Ⅱ
D．Ⅰ＋Ⅱ＋Ⅲ
【答案】B
【解析】应先将表面活性剂吐温与药物薄荷油混合，再加水稀释能很好溶解，如果加入顺序改变，如吐温先溶于水再加
入药物则药物几乎不溶。
14 最易溶于水的包合材料是（ ）。
A．γ-环糊精
B．甲基-β-环糊精
C．α-环糊精
D．羟丙基-β-环糊精
【答案】D
【解析】环糊精及其衍生物常温下在水中的溶解度如下表所示。
表2-1 环糊精及其衍生物常温下在水中的溶解度
则几种环糊精及其衍生物溶解度大小为：羟丙基-β-环糊精＞甲基-β-环糊精＞γ-环糊精＞α-环糊精＞β-环糊精。
15 包合物是（ ）。
A．化合物
B．分子囊
C．一种制剂
D．是一种缓释制剂
【答案】B
【解析】包合物是指药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊复合物，由主分子和客分子药
物两部分组成，也称分子囊或分子包衣。其中，主分子是具空穴结构的包合材料，可将药物容纳在内。
16 环糊精结构为中空圆筒形，空穴结构的（ ）呈亲水性。
A．外周
B．内部
C．碳原子连接处
D．开口处
【答案】D
【解析】环糊精是环糊精葡萄糖转位酶（由嗜碱性芽孢杆菌产生）作用于淀粉的产物，是6～12个D-葡萄糖分子的环状低
聚糖化合物，其结构为中空圆筒形，如下图所示。
2、3位的—OH排列在空隙开口处，6-OH排在另一端开口处，呈亲水性；而6-CH2排在糖苷键结合处，O原子排在空隙内
部，呈疏水性。
17 包合作用（ ）。
A．具有竞争性、可被饱和
B．具有竞争性、不可被饱和
C．无竞争性、可被饱和
D．无竞争性、不可被饱和
【答案】A
【解析】包合作用是指药物分子以范德华力的作用被包含于环糊精等包合材料内部的空穴中的过程，一般地分子大小、
形状与空穴相适应的药物容易进入，形成稳定的包合物，而分子过大的不易嵌入，分子过小的容易脱落；另外包合物在
水溶液中与药物呈平衡态时，加入其他药物或有机溶剂，可将原包合物中的药物取代出来，所以包合作用具有竞争性。
此外，包合材料的空穴大小、数量一定，容纳药物分子的量也一定，即可被饱和。
18 环糊精是（ ）。
A．还原性的结晶性粉末
B．氧化性的结晶粉末
C．环状低聚糖化合物
D．淀粉酶作用生成的
【答案】C
【解析】AB两项，环糊精在常温下为非还原性的白色结晶性粉末。D项，环糊精是环糊精葡萄糖转位酶（由嗜碱性芽孢
杆菌产生）作用于淀粉的产物。
19 关于包合物的叙述错误的是（ ）。
A．包合物是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内的复合物B．包合物是一种药物被包藏在高分子材料中形成的核-壳型结构
C．包合物能增加难溶性药物的溶解度
D．包合物能使液态药物粉末化
【答案】B
【解析】ACD三项，包合物是指药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊复合物，具有很多
优点如提高难溶性药物的溶解度，将液体药物固体化，掩盖药物的不良气味，降低刺激性和毒副作用，增加药物稳定
性，控制药物释放的速度等。B项，包合物中药物被包藏在空穴结构中，且形成的是分子囊。
20 下列关于β-CYD包合物优点的不正确表述是（ ）。
A．增大药物的溶解度
B．提高药物的稳定性
C．使液态药物粉末化
D．使药物具靶向性
【答案】D
【解析】β-环糊精包合物是以β-环糊精为包合材料的，具备一般包合物的优点包括提高难溶性药物的溶解及生物利用度，
掩盖或降低药物的不良气味、刺激性及毒副作用，提高药物稳定性，控制药物释放速度等。D项，包合物不具备靶向功
能。
21 β-环糊精与挥发油制成的固体粉末为（ ）。
A．微囊
B．化合物
C．微球
D．包合物
【答案】D
【解析】以β-环糊精和液体药物为原料可制备成包合物。其中，β-环糊精可将药物分子包含在自己的空穴中，形成分子
囊，可以将液体药物粉末化，同时减少挥发性药物的损失，提高其稳定性。
22 构成β-环糊精包合物的葡萄糖分子数是（ ）。
A．5个
B．6个
C．7个
D．8个
【答案】C【解析】环糊精是6～12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，其中常见有α、β、γ三种环糊精，分别由
6、7、8个葡萄糖分子构成。因此，β-环糊精由7个葡萄糖构成。
23 不属于水溶性β-环糊精衍生物的有（ ）。
A．羟丙基衍生物
B．甲基衍生物
C．葡萄糖衍生物
D．γ-环糊精
【答案】D
【解析】γ-环糊精是环糊精常见类型中的一种，不属于环糊精衍生物。此外，环糊精的另两个常见类型是α-环糊精和β-环
糊精。
24 维生素D3与β-CYD制成包合物后，维生素D3（ ）。
A．稳定性降低
B．稳定性增加
C．挥发性增加
D．挥发性降低
【答案】B
【解析】AB两项，药物与包合材料通过范德华力形成包合物后，溶解度增大，稳定性提高。CD两项，由于包合物将药物
分子包含在空穴结构中，能有效地防止挥发性药物的挥散，但不能改变药物的挥发性质。
25 下列制备方法可用于环糊精包合物制备的是（ ）。
A．界面缩聚法
B．乳化交联法
C．饱和水溶液
D．单凝聚法
【答案】C
【解析】包合物常用的制备方法有：① 饱和水溶液法，在环糊精饱和水溶液中加入药物后重结晶。② 研磨法，环糊精、
药物溶剂充分研磨后干燥。③ 超声波法，代替搅拌使药物、环糊精饱和水溶液结晶。④ 冷冻干燥法，先将药物和饱和材
料在适当溶剂中包合，再采用冷冻干燥法除去溶剂。⑤ 喷雾干燥法，先将药物和饱和材料在适当溶剂中包合，再采用喷
雾干燥法除去溶剂。
26 包合物能提高药物稳定性，是由于（ ）。
A．药物进入主体分子空穴中B．主客体分子间发生化学反应
C．主体分子很不稳定
D．主体分子溶解度大
【答案】A
【解析】包合物是将药物分子包含于另一分子的空穴中制成的分子囊，能提高药物的稳定性，其原理是空穴结构能避免
药物直接接触空气和水等，防止其氧化或水解。
27 药物制剂中最常用的包合材料是（ ）。
A．环糊精
B．PEG
C．聚丙烯酸树脂
D．胆固醇
【答案】A
【解析】包合材料必须具备空穴结构，目前应用最广泛的包合材料是环糊精及其衍生物。B项，PEG即聚乙二醇，常用作
软膏剂、凝胶剂以及栓剂等的水溶性基质或固体分散体的载体材料等。C项，聚丙烯酸树脂常用来制作缓释或肠溶制剂
的载体材料。D项，胆固醇是良好的表面活性剂，也可用于制备脂质体。
28 以下对包合物的叙述不正确的是（ ）。
A．主分子同客分子形成的化合物称为包合物
B．客分子的几何形状是不同的
C．包合物可以提高药物溶解度，但不能提高其稳定性
D．维生素A被β-CYD包合后可以形成固体
【答案】C
【解析】包合物一般采用水溶性好的包合材料，能有效地提高难溶性药物的溶解度；另一方面，包合材料的空穴结构能
避免药物直接接触空气和水等，防止其氧化或水解，提高其稳定性。
29 以下不是包合物制备方法的为（ ）。
A．饱和水溶液法
B．研磨法
C．乳化法
D．冷冻干燥法
【答案】C
【解析】包合物是指将一种药物分子包含在另一分子空穴结构中形成的分子囊，能提高药物的溶解度和稳定性，常用的
制备方法有饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法和喷雾干燥法。C项，乳化法是制备乳膏剂的方法。30 固体分散体的高度分散性是指（ ）。
A．将药物以分子、胶态或微晶态等分散在载体材料中
B．将药物以分子、胶态、细粒或微晶态分散在载体材料中
C．将药物以分子、胶态、微囊或微晶态分散在载体材料中
D．将药物以分子、胶态、粉末或微晶态分散在载体材料中
【答案】A
【解析】固体分散体是指将难溶性药物高度分散在固体载体中制成的固态分散体系。其中，药物在载体的分散状态有分
子、胶态、微晶态和无定形等。
31 固体分散体的主要缺点不包括（ ）。
A．久储可能出现药物晶型改变
B．久储可能出现药物重结晶
C．久储可能出现药物结晶粗化
D．久储可能出现药物分散度增加
【答案】D
【解析】固体分散体是一个热力学不稳定的体系，药物微粒高度分散且具备较高的表面自由能，具有容易凝聚、沉降的
趋势，所以在贮藏过程中会发生老化现象。具体表现为：A项，药物分子由亚稳态转变为稳定晶型。BC两项，药物分子
凝聚成晶核，微晶逐渐生长成为晶粒。D项，由于老化中药物分子的凝聚，其分散度将减小。
32 固体分散体增加溶出的机制不包括（ ）。
A．药物的粒径减小
B．药物从结晶转变为无定形
C．药物与载体材料间的相互作用
D．增加药物水溶性
【答案】D
【解析】固体分散体能改善药物的溶出效果，提高生物利用度。其原理如下：A项，药物的高度分散，粒径小，有效增加
了溶出表面积，进而提高溶出速率。BC两项，载体和药物以氢键或络合的方式作用，起到抑晶的作用，利于药物的释
放。D项，水溶性载体材料对药物有一定的增溶作用，是通过载体作用实现的，并未增加药物本身的水溶性。
33 固体分散体中药物溶出速率的顺序是（ ）。
A．分子态＞无定形＞微晶态
B．无定形＞微晶态＞分子态
C．分子态＞微晶态＞无定形D．微晶态＞分子态＞无定形
【答案】A
【解析】在固体分散体中，药物高度分散，大大提高了其溶出表面积，所以可以改善药物的溶出与吸收。药物的溶出速
度与其分散程度呈正相关，一般地，药物在载体中分散度由高到低的顺序为：分子分散、无定形分散和微晶分散。故溶
出速率为分子态＞无定形＞微晶态。
34 关于固体分散体叙述错误的是（ ）。
A．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的固体分散体系
B．固体分散体采用肠溶性载体，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率
C．利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化
D．能使液态药物粉末化
【答案】B
【解析】固体分散体是由难溶性药物和固体载体组成的固态分散体系，其载体材料有水溶性、难溶性和肠溶性三种。其
中主要起增加难溶性药物溶出速率和溶解度的是水溶性载体。B项，肠溶性载体的作用是使药物定位于小肠部位溶出和
吸收。
35 可作为水溶性固体分散体载体材料的是（ ）。
A．乙基纤维素
B．微晶纤维素
C．丙烯酸树脂L型
D．丙烯酸树脂RL型
【答案】B
【解析】水溶性固体分散体载体材料具有能提高难溶性药物溶出速率、溶解度以及生物利用度的优点，通常有聚乙二醇
类、聚维酮类、糖类与多元醇类、表面活性剂以及纤维素衍生物类等几种类型。其中，微晶纤维具有很好的抗压性，常
用作研磨法制备固体分散剂的载体材料。AD两项，乙基纤维素、丙烯酸树脂RL型是难溶性载体材料。C项，丙烯酸树脂
L型是肠溶性载体材料。
36 不属于固体分散技术的方法是（ ）。
A．熔融法
B．研磨法
C．溶剂-非溶剂法
D．溶剂-熔融法
【答案】C
【解析】固体分散体有如下四种制备方法：① 熔融法，药物与载体混匀后加热至熔融，搅拌下迅速冷却至固体；② 溶剂
蒸发法，溶剂溶解药物和载体后被蒸发去除，共沉淀即可；③ 溶剂-熔融法，药物溶于适当溶剂后加入到熔融载体中，并冷却制成；④ 研磨法，将药物直接加入大量载体中，利用机械力降低粒度，使药物与载体以氢键相结合制成。
37 常用作固体分散体的水不溶性载体有（ ）。
A．水溶性聚合物PEG、PVP
B．糖类与醇类
C．有机酸类
D．EC
【答案】D
【解析】固体分散体的载体材料有三类，分别为水溶性、难溶性和肠溶性。其中水溶性载体材料有聚乙二醇类、聚维酮
类、表面活性剂、有机酸类、糖类与多元醇类以及纤维素衍生物类；难溶性的有乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类以及脂质
材料等。故，ABC三项均为水溶性载体材料，其中PEG为聚乙二醇、PVP为聚维酮。D项，EC为乙基纤维素，是难溶性
载体材料。
38 下面关于固体分散体叙述错误的是（ ）。
A．固体分散体是一种新剂型
B．固体分散体可提高制剂生物利用度
C．固体分散体可增加药物溶解度
D．固体分散体可速释
【答案】A
【解析】固体分散体是一项新技术，最早于1961年由Sekiguchi和Obi提出，是指将难溶性药物高度分散在载体中制成的固
体溶液、低共熔混合物或共沉淀物。作为新剂型药物的中间体，固体分散剂能有效提高药物的溶出、溶解度与生物利用
度。
39 固体分散体的类型不包括（ ）。
A．简单低共熔混合物
B．固态溶液
C．固化囊
D．共沉淀物
【答案】C
【解析】药物在固体分散体中可以以分子、胶态、微晶态和无定形等状态存在，按药物分子的分散状态不同，可将固体
分散体分为低共熔混合物、固体溶液以及共沉淀物三类。
40 下列关于固体分散体的叙述错误的是（ ）。
A．药物在固态溶液中是以分子状态分散的B．共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的
C．药物在简单低共熔混合物中仅以较细微的晶体形式分散于载体中
D．固体分散体可以促进药物溶出
【答案】B
【解析】共沉淀物是将药物和载体溶解于溶剂中，然后蒸去溶剂后得到的，也称共蒸发物或玻璃态固熔体，此时，药物
主要以分子形式存在但也是非结晶型无定形产物，故没有稳定的晶型。
41 固体分散体药物稳定性增加的原因之一是（ ）。
A．药物分散度增加
B．药物生物利用度增加
C．降低了主药分子的迁移率
D．掩盖了不良气味
【答案】C
【解析】固体分散体是利用大量载体包覆在药物周围形成的分散体系。载体的存在除了能保证药物的高度分散性，也能
够起到隔绝空气、水分防止药物被水解、氧化的作用，提高药物的稳定性。另外，载体能有效阻止药物分子发生凝聚、
沉降等迁移运动，也能提高其稳定性。
二、B型题
（共用备选答案）
A．弱酸强碱盐
B．弱碱强酸盐
C．制备5%碘溶液
D．挥发油类药物
E．灰黄霉素
1 微粉化能增加溶解度（ ）。
【答案】E
【解析】灰黄霉素微粉化能减小粒径，增大表面积从而增加溶解度。
2 加入碘化钾助溶（ ）。
【答案】C
【解析】碘化钾为助溶剂，增加碘溶解度的机制是KI（碘化钾）与碘形成分子间的络合物KI3。
3 pH升高，溶解度增大（ ）。【答案】A
【解析】弱酸强碱盐当pH升高，溶解度增大，弱碱强酸盐，当pH升高，溶解度减小。
4 加入表面活性剂可增溶（ ）。
【答案】D
【解析】加入表面活性剂可增溶许多药物，如挥发油、脂溶性维生素、甾体激素类、生物碱、抗生素类等。
5 pH升高，溶解度降低（ ）。
【答案】B
【解析】弱酸强碱盐当pH升高时，溶解度增大；弱碱强酸盐当pH升高时，溶解度减小。
（共用备选答案）
A．β-环糊精
B．α-环糊精
C．γ-环糊精
D．羟丙基-β-环糊精
E．乙基化-β-环糊精
6．可用作注射用包合材料的是（ ）。
【答案】D
【解析】羟丙基-β-环糊精呈无定形，极易溶于水。是目前研究最多、对药物增溶和提高稳定性效果最好的CD衍生物，可
用作注射用包合材料。
7 可用作缓释作用的包合材料是（ ）。
【答案】E
【解析】乙基化-β-环糊精不易溶，可用作缓释作用的包合材料。
8 最常用的普通包合材料是（ ）。
【答案】A
【解析】β-环糊精毒性很低，易吸收，是最常用的包合材料。
三、X型题
1 影响包合的条件包括（ ）。
A．主客分子比例B．温度
C．附加剂
D．pH
E．药物性质
【答案】ABCDE
【解析】包合过程受多种因素影响，包括主客分子的结构性质、比例以及包合条件等。其中，A项，主分子用量少，药物
包合不完全，而主分子用量多，则包合物的含药量低，主客分子比例是非化学计量关系，一般以摩尔比例1：1为宜。
BCD三项，温度、pH与附加剂等都能影响到难溶性药物的溶解度，从而影响到包合过程。E项，药物性质与包合效果直
接相关，一般大小、形状与空穴相适应的非极性药物容易形成稳定的包合物。
2 包合物包括（ ）。
A．主分子
B．客分子
C．空穴结构
D．分子聚集体
E．聚合物
【答案】AB
【解析】包合物是将药物分子包含在另一分子的空穴中形成的分子囊，它由两部分组成，即药物分子，又称客分子；和
具有空穴结构的包合材料，又称主分子。
3 药物被包合后（ ）。
A．溶解度产生改变
B．生物利用度产生改变
C．溶出速度产生改变
D．化学性质产生改变
E．生物利用度不产生改变
【答案】ABC
【解析】包合物具备很多优点，包括：ABE三项，包合物使用水溶性好的包合材料如环糊精及其衍生物，能提高难溶性
药物的溶解和生物利用度。C项，空穴结构包藏着药物，会影响药物的溶出和释放。此外，包合物还可以掩盖或降低药
物的不良气味、刺激性及毒副作用，提高药物的稳定性。D项，以上药物性质的改变均不属于化学性质的变化。
4 可采用哪些手段提高β-CYD水溶性（ ）。
A．乙基化
B．羟基的氢原子用羟丙基取代C．甲基化
D．葡萄糖基化
E．羟乙基化
【答案】BCDE
【解析】β-环糊精的C-2、C-3以及C-6三处的羟基易形成分子内氢键，影响其在水中的溶解度，可以通过取代此三处并同
时引入一些亲水性基团，得到β-环糊精的衍生物，可以有效地改善其水溶性。常见的β-环糊精衍生物有甲基-β-环糊精、
羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精和麦芽糖基-β-环糊精等。
5 包合过程为（ ）。
A．要发生化学反应
B．有化学计量特性
C．无化学计量特性
D．不发生化学反应
E．单纯的物理过程
【答案】CDE
【解析】ADE三项，包合过程是指将药物分子以范德华力的作用形式包藏在另一分子的空穴结构中的过程，不涉及化学
键的断裂与生成，所以仅是简单的物理过程，不发生化学反应。BC两项，空穴的大小和数量虽然是确定的，但与容纳药
物分子的数量不存在特定的化学计量关系，大多数空穴都不能完全被分子占有。
6 关于包合物正确的叙述是（ ）。
A．主分子应具有足够大的空穴和合适的形状，客分子能被包嵌于其中
B．客分子大，侧链包合，性质稳定
C．客分子虽小但能充满空穴，包合不稳定
D．包合物的稳定性取决于主客分子间范德华引力的强弱
E．包合量由客分子的大小和主分子的空穴数所决定
【答案】ADE
【解析】客分子的结构性质会影响到包合物的稳定性，例如客分子大小的影响：B项，客分子尺寸过大，不利于其嵌入空
穴，会出现侧链包合，此时空穴对药物性质稳定性的保护作用减弱。C项，药物分子小，利于其进入空穴内部，但不能
充满空穴，且容易发生脱落，包合物也不稳定。
7 包合物验证的主要目的是检查（ ）。
A．有无新的物相形成
B．物相的鉴别
C．有无新化合物生成D．有无氢键
E．药物是否被主分子包合
【答案】ABE
【解析】在包合物制备操作后，需要进行验证工作，其目的是为了确定药物是否包含于空穴结构中以及包合的方式，一
般需要进行相溶解度、X射线衍射、红外、紫外、核磁及热分析等方法加以验证。C项，包合过程是简单的物理过程，不
会发生化学反应，没有新物质生产。D项，在包合物中，药物分子主要以范德华力与包合材料分子作用的。
8 关于包合物以下描述正确的是（ ）。
A．一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内就形成包合物
B．包合过程是化学过程
C．主分子具有空穴结构
D．客分子全部或部分和主分子的空穴形状和大小相适应
E．包合物为客分子被包嵌于主分子的空穴结构内形成共价化合物
【答案】ACD
【解析】B项，包合过程不伴随化学键的断裂与生成，只是简单的物理过程，不是化学过程。E项，在包合物中，药物分
子主要以范德华力与包合材料分子作用的，不会生成新的共价键，所以不是共价化合物。
9 适合制备包合物的材料是（ ）。
A．糊精
B．β-环糊精
C．羟丙基-β-环糊精
D．甲基-β-环糊精
E．羟乙基淀粉
【答案】BCD
【解析】目前，应用最多的包合物材料是环糊精及其衍生物。其中，常见的β-环糊精衍生物有甲基-β-环糊精、羟丙基-β-
环糊精、羟乙基-β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精、二葡萄糖基-β-环糊精和麦芽糖基-β-环糊精等。
10 包合物在药剂学中常用于（ ）。
A．降低药物的刺激性与毒副作用
B．防止挥发性成分的挥发
C．调节药物的释放速率
D．制备靶向制剂
E．避免肝脏的首过效应
【答案】ABC【解析】包合物指将药物分子包含于另一分子的空穴结构中形成的复合物，具备很多优点，如提高难溶性药物的溶解及
生物利用度，掩盖或降低药物的不良气味、刺激性及毒副作用，提高药物稳定性，防止挥发性药物的挥散，控制药物释
放速度等。
11 将药物制成包合物的主要目的是（ ）。
A．防止药物挥发
B．减少药物的副作用和刺激性
C．掩盖药物不良臭味
D．能使液态药物粉末化
E．增大药物的溶解度
【答案】ABCDE
【解析】药物包合物有以下几方面的优点：① 环糊精具有良好的水溶性，能提高难溶性药物的溶解度，进而提高其生物
利用度；② 将药物包含于空穴中，利于液体药物固体化，同时掩盖其不良气味，降低刺激性和毒副作用，并防止挥发性
药物的挥散，增加药物的稳定性；③ 由于包合作用，能控制药物释放的速度，做成缓释制剂等。
12 可用作包合材料的是（ ）。
A．聚维酮
B．α-环糊精
C．γ-环糊精
D．羟丙基-β环糊精
E．甲基-β-环糊精
【答案】BCDE
【解析】环糊精及其衍生物是常用的包合材料，具备很好的水溶性和空穴尺寸，能有效提高药物的溶解度，增加其稳定
性。A项，聚维酮是固体分散体常用的水溶性载体材料。
13 关于β-CYD包合物正确的叙述是（ ）。
A．β-CYD作材料比较价廉
B．可提高药物的稳定性
C．β-CYD的溶解度比其他的CYD大
D．可提高药物的释放度
E．使液体药物粉末化
【答案】ABE
【解析】环糊精及其衍生物是常用的包合材料，其中β-环糊精因溶解度低，容易结晶和分离提纯且成本低、无毒，所含的
空穴尺寸合适，成为应用更加广泛的包合材料。C项，三种常见环糊精的溶解度大小为：γ-环糊精＞α-环糊精＞β-环糊精。D项，由于空穴的包藏作用，药物的释放将受到影响，作用类似缓释。
14 常用的环糊精包合物的制备方法有（ ）。
A．饱和水溶液法
B．研磨法
C．冷冻干燥法
D．复凝聚法
E．溶剂-熔融法
【答案】ABC
【解析】包合物常用以下方法进行制备：① 饱和水溶液法，在环糊精饱和水溶液中加入药物后重结晶；② 研磨法，环糊
精、药物溶剂充分研磨后干燥；③ 超声波法，代替搅拌使药物、环糊精饱和水溶液结晶；④ 冷冻干燥法和⑤ 喷雾干燥
法，去包合物中的残留溶剂。D项，复凝聚法是制备微囊常用的方法。E项，溶剂-熔融法是制备固体分散体常用的方
法。
15 β-CYD包合物常用来制备的制剂包括（ ）。
A．注射剂
B．栓剂
C．颗粒剂
D．胶囊剂
E．片剂
【答案】ABCDE
【解析】包合作用可使液体药物粉末化，可用来制作各种固体制剂如片剂、胶囊剂、颗粒剂以及栓剂等。另，包合物也
可制成注射用粉末，如难溶性药物前列腺素E2包合物。
16 下列可作为水溶性固体分散体载体材料的是（ ）。
A．枸橼酸
B．Eudragit RL
C．PVP
D．甘露醇
E．泊洛沙姆
【答案】ACDE
【解析】ACDE三项，枸橼酸即有机酸类，PVP即聚维酮类，甘露醇即多元醇类以及泊洛沙姆即表面活性剂类均为水溶性
的载体材料，它们均能提高难溶性药物的溶出速率和溶解度，可达速释目的。B项，Eudragit RL是聚丙烯酸树脂类的一
种，为常用的难溶性载体材料，可做缓释制剂。17 固体分散体的制备方法包括（ ）。
A．溶剂蒸发法
B．熔融法
C．研磨法
D．相分离-凝聚法
E．超声分散法
【答案】ABC
【解析】固体分散体的常用制备方法如下：A项，溶剂蒸发法，溶剂溶解药物和载体后被蒸发去除，共沉淀即可。B项，
熔融法，药物与载体混匀后加热至熔融，搅拌下迅速冷却至固体。C项，研磨法，将药物直接加入大量载体中，利用机
械力降低粒度，使药物与载体以氢键相结合制成。
18 对热不稳定的某一药物，预选择PVP为载体制成固体分散体，以下可供选择的方法有（ ）。
A．熔融法
B．溶剂蒸发法
C．溶剂-熔融法
D．溶剂-喷雾干燥法
E．研磨法
【答案】BDE
【解析】固体分散体制备的几种方法中，熔融法和溶剂-熔融法都需要高热条件，因此不适用于热不稳定的药物。而溶剂
蒸发法、溶剂-喷雾干燥法以及研磨法等不需要高温条件，适合热不稳定药物制备固体分散体。其中，溶剂-喷雾干燥法
指用溶剂溶解药物和载体后使用喷雾或冷冻干燥，除去溶剂。
19 关于固体分散体的速释原理，叙述正确的是（ ）。
A．药物高度分散在载体材料中，可提高药物的表面积，也可提高溶解度
B．水溶性载体提高了药物的可润湿性
C．载体保证了药物的高度分散性
D．载体同药物分子间形成共价键
E．以无定形状态分散于载体中的药物溶出速率最高
【答案】ABC
【解析】D项，固体分散体将难溶性药物以分子、胶态、微晶态或无定形方式高度分散在载体中，因此不存在共价键的方
式，如在水溶性载体中药物是以氢键或络合的方式结合的。E项，药物的溶出速率与它的分散程度呈正相关，因此，药
物几种分散状态的溶出速率顺序为：分子分散＞无定形分散＞微晶分散。
20 固体分散体的类型包括（ ）。A．混悬型
B．简单低共熔混合物
C．固体溶液
D．缓释型
E．共沉淀物
【答案】BCE
【解析】药物在固体分散体中以分子、胶态、微晶态和无定形等状态存在。按药物分散状态的不同，可将固体分散体分
为以下三类：B项，低共熔混合物，药物主以微晶态存在。C项，固体溶液，药物主以分子态存在。E项，共沉淀物，也
称共蒸发物或玻璃态固熔体，药物主以分子形式存在。
21 固体分散体的特点包括（ ）。
A．可延缓药物的水解和氧化
B．可掩盖药物的不良气味和刺激性
C．可提高药物的生物利用度
D．采用水溶性载体材料可使药物速释
E．可使液态药物粉末化
【答案】ABCDE
【解析】固体分散体将难溶性药物高度分散在载体中，能够解决很多制剂问题，如：① 使用水溶性载体材料能提高药物
的溶出速率（速释）和生物利用度。② 利用载体的包蔽作用，可以掩盖药物的不良气味和刺激性，同时提高药物的稳定
性防止水解和氧化。③ 固体载体的使用可以为液体药物赋型，使其固体化。④ 使用难溶性或肠溶性载体可达到缓释或肠
溶目的。
22 下列叙述正确的是（ ）。
A．难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快
B．某些载体材料有抑晶性，药物以无定型状态分散于其中，得共沉淀物
C．药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体制备固体分散体，可使药物的溶出减慢
D．固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等
E．药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用
【答案】ABCE
【解析】D项，PEG即聚乙二醇，PVP即聚维酮类和表面活性剂均为固体分散体中常用的水溶性载体，但是聚丙烯酸树脂
类是难溶性或肠溶性的载体材料。
23 下列关于固体分散体的描述正确的是（ ）。
A．固体分散体既可速释又可缓释，速释与缓释取决于药物的分散状态B．X射线粉末衍射可用于固体分散体的验证，其主要特征为药物的晶体衍射峰变弱或消失
C．熔融法适用于对热稳定的药物和载体材料
D．药物和载体材料强力持久的研磨也能形成固体分散体
E．固体分散体都是粉末
【答案】BCD
【解析】A项，固体分散体的速释与缓释由载体的性质决定，即水溶性载体可达速释效果而难溶性载体达缓释效果。E
项，固体分散体按药物分散状态不同可分为固体溶液、低共熔混合物和共沉淀物，其中低共熔混合物是二者的超细结
晶，故不一定均为粉末也可能是肉眼可见的晶体；此外热融法中还有制粒或滚圆操作，更加丰富了固体分散体的形状。
24 表面活性剂用于固体分散体的载体，正确的叙述是（ ）。
A．在水和多数溶剂中溶解，载药量高
B．可阻止药物结晶析出
C．形成界面
D．较低的熔点适于熔融法制备固体分散体
E．低毒性
【答案】ABD
【解析】AB两项，作为固体分散体载体材料的表面活性剂大多含有聚氧乙烯基，易溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸
发过程中可阻止药物析出晶体。C项，表面活性剂能降低溶剂的表面自由能，利于润湿、铺展等表面现象，不会形成界
面。D项，某些表面活性剂如泊洛沙姆等，熔点低，可直接作为熔融法制备固体分散体的载体。E项，固体分散体的载体
要求无毒无刺激性，低毒不符合。
25 固体分散体缓释原理正确的描述是（ ）。
A．水不溶性或脂溶性载体材料构成了溶解扩散或骨架扩散体系
B．水溶性或脂溶性载体材料构成了溶解扩散或骨架扩散体系
C．药物从网状结构中缓慢地扩散溶出
D．水溶性载体材料构成了溶解扩散或骨架扩散体系
E．其机制与缓控释制剂相类似
【答案】ACE
【解析】缓释的原理是：药物分子以分子或微晶态分散在疏水性载体或脂溶性载体形成的网状骨架结构中，其溶出受载
体骨架的影响，达到缓释的目的。另，缓控释制剂包括骨架型和贮库型两类，药物以分子、结晶或微粒形式分散在各种
载体材料中或药物被包括在聚合膜内，药物溶出时也会受到载体或聚合膜的影响，因此与缓释的机制类似。
26 对于固体溶液型固体分散体正确的描述是（ ）。
A．固体溶液的药物分散度比低共熔混合物低
B．固体溶液中药物的溶出速度不快C．固体溶液中药物的溶出速度极快
D．固体溶液的药物分散度比低共熔混合物高
E．固体药物以分子状态分散于载体材料中
【答案】CDE
【解析】固体溶液是由药物以分子状态溶解在熔融的载体中冷却固化而成的均相体系。药物的溶出速率与其分散度呈正
相关，故溶出速率为：分子态＞无定形＞微晶态。A项，固体溶液中药物以分子形式存在而低共熔混合物以微晶态，故
分散度前者大。B项，固体溶液中药物为分子形式，其溶出速率应是极快的。
27 对于共沉淀物型固体分散体正确的描述是（ ）。
A．药物与载体形成的非结晶性无定形物
B．常用载体为多羟基化合物
C．可形成玻璃态固熔体
D．不可形成玻璃态固熔体
E．其溶出速度大于低共熔混合物，甚至比固态溶液的溶出还快
【答案】ABCE
【解析】ACD三项，共沉淀物是药物以分子形式不规则地分散在无定形载体材料中形成的一种固体分散体类型，也称共
蒸发物或玻璃态固熔体。B项，共沉淀物的载体具备抑晶性，应为多羟基化合物如PVP等。E项，共沉淀物中药物主以分
子形式存在，其溶出速度也是极快的。
28 关于具有速释作用的固体分散体载体正确的描述是（ ）。
A．具有湿润与增溶作用
B．具有抑晶作用
C．对分散体系的稳定作用
D．具有骨架结构
E．不具有湿润与增溶作用
【答案】ABC
【解析】为药物速释，固体分散体常选用水溶性载体材料。AE两项，水溶性载体在保证药物高分散度的同时，也备良好
的润湿性，起到增溶作用。B项，药物以氢键或络合方式与载体结合，可以起到抑晶作用，利于药物的溶出。C项，固体
分散体的载体包蔽药物，能防止其水解和氧化，增加稳定性。D项，具备骨架结构并影响药物溶出的是难溶性载体，可
起缓释效果。
29 关于制备固体分散体使用溶剂蒸发法正确的描述是（ ）。
A．需要将药物和载体同时溶于适宜的有机溶剂中，或分别溶于有机溶剂后混合均匀
B．需要蒸去溶剂C．常使用既溶于水又溶于有机溶剂的载体材料
D．适用于对热不稳定的药物，或易挥发的药物
E．存在有机溶剂残留问题
【答案】ABCDE
【解析】AB两项，溶剂蒸发法，也称共沉淀法，指将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与
载体材料同时析出，即可得到。C项，此法常用PVP、半乳糖等易溶于有机溶剂的水溶性载体材料。D项，此方法避免了
高热过程，适宜于对热不稳定且易挥发的药物。E项，此法的有机溶媒难以除尽，易引起药物重结晶而影响药物分散
度。
30 固体分散体可进一步制备的制剂包括（ ）。
A．片剂
B．胶囊剂
C．栓剂
D．注射剂
E．脂质体
【答案】ABCD
【解析】固体分散是将难溶性药物以分子形式、胶态或微晶态等形式高度分散在载体中形成的固体分散物，也是大多药
物制剂的中间体，可以用来制备固体制剂如片剂、胶囊剂、栓剂和注射用粉末等。E项，制备脂质体时，需要将磷脂、
胆固醇及需要递送的药物溶于有机溶剂后再干燥制得，溶剂会破坏固体分散体，故不能用固体分散体制备脂质体。
31 影响药物溶解度的因素是（ ）。
A．温度
B．溶剂的极性
C．溶剂量
D．药物的晶型
E．药物的分子量
【答案】ABD
【解析】影响药物溶解度的因素有：药物分子结构，溶剂化作用与水合作用，极性，晶型，溶剂化物，粒子大小，温
度，pH与同离子效应，混合溶剂和添加物。
32 影响增溶效果的正确表述是（ ）。
A．增溶剂的用量越多，增溶效果越明显
B．增溶剂与药物形成复合物有利于增溶
C．增溶剂的增溶量与增溶剂加入顺序有关D．药物分子量越大增溶量越少
E．作为增溶剂的表面活性剂浓度达CMC时，才具有增溶作用
【答案】CDE
【解析】A项，增溶剂的用量应通过实验确定，若配比不当则得不到澄清溶液，或在稀释时变为浑浊。B项，与药物形成
复合物的不是增溶剂而是助溶剂。
33 难溶性药物微粉化的目的是（ ）。
A．改善溶出度提高生物利用度
B．改善药物在制剂中的分散性
C．有利于药物的稳定
D．减少对胃肠道的刺激
E．改善制剂的口感
【答案】AB
【解析】难溶性药物微粉化能减小粒径，增大表面积，从而改善溶出度，提高生物利用度，改善药物在制剂中的分散
性。
34 可增加药物溶解度的方法有（ ）。
A．微粉化
B．加入助溶剂
C．加入增溶剂
D．制成固体分散体
E．制成包合物
【答案】ABCDE
【解析】增加药物溶解度的方法有：改变溶剂，药物微粉化，加入添加剂（如助溶剂、增溶剂等），控制pH和温度，将
药物制成固体分散体或包合物等。
35 下列有关增加药物溶解度方法的叙述中，错误的是（ ）。
A．同系物药物的分子量越大，增溶量越大
B．助溶的机制包括形成有机分子复合物
C．有的增溶剂能防止药物的水解
D．同系物增溶剂碳链越长，增溶量越小
E．增溶剂的加入顺序能影响增溶量
【答案】AD【解析】AD两项，对药物而言，同系物药物的分子量愈大，增溶量通常愈小。对增溶剂而言，同系物增溶剂碳链愈长，
其增溶量也愈大。
四、填空题
1 包合物是指药物分子______形成的包合体。
【答案】被包嵌于另一种物质分子的空穴结构内
【解析】包合物由主分子和客分子组成。其中，客分子是药物；主分子是具有空穴结构的包合材料，具备将客分子容纳
在空穴内的能力。
2 单个主分子空穴包含单个客分子，包合材料主要是______。
【答案】环糊精类
【解析】包合作用按主分子的构成可分为单分子包合物、多分子包合物及大分子包合物。其中单分子包合物由单一的主
分子和单一的客分子形成，常用环糊精类作为单一的主分子。
3 包合过程为单纯的______过程，主、客分子无______反应。
【答案】物理；化学
【解析】包合物是指将一种分子包含于另一分子的空间空穴中形成的复合物，两组分间靠范德华力吸引，因此包合过程
是没有化学反应的物理过程。
4 包合物的形成依赖于主、客分子结构的______以及两者的极性。
【答案】大小
【解析】影响包合物形成的因素有很多，主要取决于包合物中两组分的结构与性质，包括大小与极性。一般地，药物的
形状、大小与空穴相适应以及药物具有非极性，均利于形成稳定的包合物。
5 CYD具有环状结构，常见的CYD是由______个葡萄糖分子通过______连接而成的环状化合物，分别称之为α-、β-和γ-
CYD。
【答案】6～8；1,4-糖苷键
【解析】环糊精是6～12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，其中常见有α、β、γ三种环糊精，分别由
6、7、8个葡萄糖分子构成。
6 环糊精包合物的制备方法有______、______、______等（写出3种即可）。
【答案】饱和水溶液法；研磨法；冷冻干燥法
【解析】环糊精及其衍生物是目前最常用的包合材料，其常用以下五种方法制备包合物：① 饱和水溶液法，在环糊精饱
和水溶液中加入药物后重结晶；② 研磨法，环糊精、药物溶剂充分研磨后干燥；③ 超声波法，代替搅拌使药物、环糊精
饱和水溶液析出沉淀；④ 冷冻干燥法，除去包合物中溶剂；⑤ 喷雾干燥法，去除包合物中溶剂的另一种操作方法。（任
意写出3种即可）7 β-环糊精在药剂上的主要应用有______、______、______、______和______等（写出5种即可）。
【答案】增加难溶性药物溶解度；提高药物的稳定性；液体药物粉末化；防止挥发性成分挥散；掩盖药物不良臭味
【解析】β-环糊精是制备药物包合物的常见主分子材料，药物分子与β-环糊精通过范德华力形成包合物后，溶解度增大，
稳定性提高，可实现液体药物粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味和味道，调节释药速度，提高药物
的生物利用度，降低药物的刺激性和毒副作用等。（任意写出5种即可）
8 将某些药物制成β-环糊精包合物，主要目的包括______、______、______等（任写3种）。
【答案】防止药物挥发；减少药物的副作用和刺激性；掩盖药物不良臭味
【解析】β-环糊精是制备药物包合物的常见主分子材料，药物分子与β-环糊精通过范德华力形成包合物后，溶解度增大，
稳定性提高，可实现液体药物粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味和味道，调节释药速度，提高药物
的生物利用度，降低药物的刺激性和毒副作用等。（任意写出3种即可）
9 影响环糊精包合的因素有______、______、______、______等。
【答案】环糊精的类型；药物分子大小；极性；结构
【解析】包合作用受多种因素影响，包括主客分子的结构性质（大小与极性）、比例以及包合条件等。一般地，药物的
形状、大小与空穴相适应以及药物具有非极性，均利于形成稳定的包合物；而主客分子的比例存在非化学计量关系，一
般以1：1或2：1为宜；制备胆酸与羟丙基-β-环糊精包合物，采用饱和溶液法、研磨法、超声法等包合条件时，包合率分
别为39.3%、61.4%、69.9%。
10 固体分散体的主要特点有______、______、______等。
【答案】高度分散性；调整药物的溶出特性；液体药物固体化
【解析】固体分散体是将难溶性药物以分子态、胶态、微晶态或无定形态高度分散在载体中制成的，具备如下的优点：
① 将难溶性药物高度分散于固体载体中；② 提高药物溶出速率、吸收与生物利用度；③ 可以使液态药物固体化；④ 实
现药物的速释、缓释以及肠溶等。
11 固体分散体有老化特性，是指______。
【答案】固体分散体系中高度分散的药物分子有可能自发凝聚成晶核，微晶逐渐生长成为晶粒，亚稳态（无定形）可转
化成稳定晶型的过程
【解析】固体分散体是一个热力学不稳定的体系，药物微粒高度分散且具备较高的表面自由能，具有容易凝聚、沉降的
趋势，所以在贮藏过程中会发生老化现象，表现为药物分子凝聚成晶核，微晶生长为晶粒并转化为稳定的晶型等。
12 固体分散体中药物是以______、______、______和______分散于载体材料中。
【答案】微晶态；胶态；无定形态；分子态
【解析】固体分散体是由难溶性药物和固体载体组成的固态分散体系，药物在其中的分散状态有四种，即分子态、胶
态、微晶态和无定形态（高能态）。
13 由于固态溶液的药物分散度比低共熔混合物______，因此固态溶液中药物的溶出速度极______。【答案】高；快
【解析】药物高度分散在载体中，大大提高了其溶出表面积，所以可以改善药物的溶出与吸收。药物的溶出速度与其分
散程度呈正相关，一般地分子分散＞无定形分散＞微晶分散。固体溶液中药物以分子形式存在，低共熔混合物为微晶
态，故前者比后者分散度高，溶出快。
14 固体分散体的速释原理包括______、______、______和______等。
【答案】药物高度分散；载体材料提高药物润湿性；载体材料对药物的抑晶作用；载体材料保证药物的高度分散
【解析】固体分散体的速释与药物分散性质和载体作用相关。其中，药物的高度分散，大大提高其溶出表面积，进而提
高溶出速率；载体一方面保证了药物的高度分散性，提高其溶出速度，另一方面通过抑晶、增溶（提高药物润湿性）等
作用，能加快药物的释放。
15 固体分散体制备的基本方法有______、______、______和______。
【答案】熔融法；溶剂蒸发法；溶剂-熔融法；研磨法
【解析】固体分散体有如下四种制备方法：① 熔融法，药物与载体混匀后加热至熔融，搅拌下迅速冷却至固体；② 溶剂
蒸发法，溶剂溶解药物和载体后被蒸发去除，共沉淀即可；③ 溶剂-熔融法，药物溶于适当溶剂后加入到熔融载体中，
冷却；④ 研磨法，将药物直接加入大量载体中，利用机械力降低粒度，使药物与载体以氢键相结合制成。
16 按分散状态分，固体分散体的主要类型有______、______和______等。
【答案】低共熔物；固体溶液；共沉淀物（共蒸发物或玻璃态固熔体）
【解析】药物在固体分散体中可以以分子、胶态、微晶态和无定形等状态存在，将固体分散体分为以下三类：① 低共熔
混合物，药物主以微晶态存在；② 固体溶液；③ 共沉淀物，也称共蒸发物或玻璃态固熔体，药物主以分子形式存在。
17 制备固体分散体常用的水溶性载体有______、______和______等（写出3种即可）。
【答案】PEG；PVP；表面活性剂类
【解析】固体分散体中的水溶性载体对药物具有很好的润湿性，具备增溶效果，能提高药物的溶出速率和生物利用度，
一般包括聚乙二醇（PEG）、聚维酮（PVP）类、表面活性剂类、有机酸类、糖类与醇类、纤维素衍生物等（任写3
种）。
18 制备固体分散体常用的肠溶性载体有______、______等。
【答案】纤维素类；聚丙烯酸树脂类
【解析】纤维素类如羟甲乙纤维素、聚丙烯酸树脂如Eudragit L等是常用的肠溶性载体材料，可以控制药物在小肠部位的
溶出与释放，增加小肠的吸收率。
19 固体分散体产生速释作用的主要原因是______。
【答案】药物分散于载体中，构成一种均匀的高度分散体系
【解析】固体分散体的速释与药物的分散性质和载体作用相关，其中最主要的原因是载体包覆在药物的周围，保证了其
高度分散的性质，大大提高了药物的溶出表面积，进而提高溶出速率。20 固体分散体在储存的过程中最易出现的问题是______。
【答案】老化
【解析】固体分散体是一个热力学不稳定的体系，药物微粒高度分散且具备较高的表面自由能，具有容易凝聚、沉降的
趋势，所以在贮藏过程中会发生老化现象。
21 用聚山梨酯80对维生素A棕榈酸酯进行增溶时，正确的加入方法是______。
【答案】先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释
【解析】用聚山梨酯80或聚氧乙烯脂肪酸酯等为增溶剂时，对维生素A棕榈酸酯进行增溶试验证明，如将增溶剂先溶于水
再加入药物，则药物几乎不溶；如先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释则能很好溶解。
五、判断题
1 药物的介电常数和溶剂的介电常数越接近，药物在该溶剂中溶解性越好。（ ）
【答案】对
【解析】介电常数相近的药物和溶剂极性也相似，根据相似相溶原理，因此药物在该溶剂中溶解性好。
2 由于溶解度参数δ表示同种分子间的内聚力，所以两种组分的δ值越接近，它们越能互溶。（ ）
【答案】对
【解析】溶解度参数表示分子极性大小，溶解度参数相近，则两组分极性相近，根据相似相溶原理，两种组分能很好互
溶。
3 正辛醇的溶解度参数与生物膜脂质接近，因此常用作模拟生物膜测定分配系数。（ ）
【答案】对
【解析】整个生物膜脂层的溶解度参数平均值为21.07±0.82，很接近正辛醇的溶解度参数（21.07）。因此，正丁醇常作为
模拟生物膜相测定分配系数的一种溶剂。
4 通常所测定的溶解度是药物的特性溶解度。（ ）
【答案】错
【解析】通常所测定的溶解度为药物的平衡溶解度。
5 特性溶解度是药物的重要物理参数之一，尤其是对新化合物而言具有意义。（ ）
【答案】对
【解析】特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用所形成的饱和溶液的浓
度，是药物的重要物理参数之一，尤其对新化合物而言更有意义。6 弱酸性药物在碱性溶液中的表观溶解度大于该药物的特性溶解度。（ ）
【答案】对
【解析】弱酸性药物在碱性溶液中会解离，因此表观溶解度会大于特性溶解度。
7 弱碱性药物在碱性溶液中的表观溶解度大于该药物的特性溶解度。（ ）
【答案】错
【解析】弱碱性药物在碱性溶液中保持稳定，不易解离，因此表观溶解度小于特性溶解度。
8 无论是测定平衡溶解度还是测定特性溶解度，一般需要在25℃条件下进行，以便对药物及其制剂的贮存和使用作出
考虑。（ ）
【答案】错
【解析】无论是测定平衡溶解度还是测定特性溶解度，一般都需要在低温（4～5℃）和体温（37℃）两种条件下进行，
以便为药物及其制剂的贮存和使用情况做参考。
9 维生素K3中加入亚硫酸氢钠的目的是改变维生素K3的药理作用。（ ）
【答案】错
【解析】难溶性药物分子中引入亲水基团可增加其在水中的溶解度。如维生素K3不溶于水，加入亚硫酸氢钠则成为维生
素K。
10 在多数情况下，药物的溶解度和溶解速度的顺序为无水物＜水合物＜有机化物。（ ）
【答案】错
【解析】在多数情况下，在水中的溶解度和溶解速度按水合物＜无水物＜有机化物的顺序排列。
11 粒子大小对药物溶解度的影响的规律是：药物粒子越小，药物的溶解度越大。（ ）
【答案】错
【解析】对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒径大于2μm时粒径对溶解度几乎没有影
响，但药物的微粒小于100nm时，其溶解度与微粒大小有关，溶解度随粒径减小而增加。
12 温度升高，药物的溶解度增大。（ ）
【答案】错
【解析】温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热ΔHs＞0，还是放热ΔHs＜0。ΔHs＞0时，溶解度随温度升高而升高；
如果ΔHs＜0时，溶解度随温度升高而降低。
13 许多盐酸盐类药物在生理盐水中溶解度减小的原因是同离子效应。（ ）
【答案】对【解析】若药物的解离型或盐型是限制药物溶解的组分，则在其溶液中的相关离子的浓度就是影响该药物溶解度大小的
决定因素之一。一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，其溶解度降低，这是由于同离子效应的影
响。
14 苯巴比妥在20%乙醇中的溶解度为0.22g/100mL，在40%乙醇中的溶解度为0.88g/100mL，在90%乙醇中溶解度达最大
值，这种现象称为潜溶。（ ）
【答案】对
【解析】在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中的溶解度大，而且出现极大值，这种现象
称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。如苯巴比妥在90%乙醇中溶解度最大。
15 碘溶解时加入碘化钾的目的是增溶。（ ）
【答案】错
【解析】碘溶解时加入碘化钾的目的是助溶，碘化钾为助溶剂，在溶液中KI（碘化钾）与碘形成分子间的络合物KI3，增
加了碘在溶剂中的溶解度。
16 药物的pKa越大，碱性越强。（ ）
【答案】对
【解析】pKa值是表示药物酸碱性的重要指标，它实际上是指碱的共轭酸的pKa值，因为共轭酸的酸性弱，其共轭碱的碱
性强，所以药物的pKa越大，碱性越强。
17 同一药物的多晶型中，亚稳定型比稳定型的溶出速率与溶解度均大。（ ）
【答案】对
【解析】稳定型的结晶熵值最小、熔点高、溶解速度慢、溶解度小；亚稳定型比稳定型熔点低，具有较高的溶解度和溶
解速度。
18 药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间的作用力，则药物溶解度小。（ ）
【答案】对
【解析】药物在溶剂中溶解是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子
间作用力，则药物溶解度小；反之，则溶解度大，即遵循“相似相溶”原则。
19 介电常数大的药物极性小，介电常数小的药物极性大。（ ）
【答案】错
【解析】介电常数是指将相反电荷在溶液中分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数大的溶剂的极性大，介
电常数小的极性小。
20 药物被包合后，其物理学和生物学性质不会发生改变。（ ）【答案】错
【解析】包合物通过范德华力将药物包含在主分子内，能够提高药物的溶解度，改善其溶出性质，提高其生物利用度，
同时降低药物的刺激性和毒副作用，故药物包合后，其物理性质和生物学性质均发生了变化。
21 包合量由客分子的大小和主分子的空穴数所决定。（ ）
【答案】对
【解析】包合量是指包合物中所能容纳客分子的量，受客分子的大小和主分子的空穴数影响，一般地，客分子大小越接
近空穴尺寸，空穴的数量越多，包合量越高。
22 包合物的稳定性取决于主客分子间范德华引力的强弱。（ ）
【答案】对
【解析】包合物中主客分子间作用力为范德华力，影响包合物稳定性的因素有很多，但主要是通过影响它们间范德华力
的强弱实现的。
23 包合作用不存在竞争性。（ ）
【答案】错
【解析】包合作用是指将药物分子包含在包合材料空穴结构中的过程，一般地，只有分子大小、形状与极性和主分子空
穴相匹配的药物分子才能进入，形成稳定的包合物；另外包合物在水溶液中与药物呈平衡态时，加入其他药物或有机溶
剂，可将原包合物中的药物取代出来，因此包合过程中存在竞争性。
24 β-CYD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。（ ）
【答案】对
【解析】β-环糊精具有适宜的空穴结构，但水溶性极低，需要对环糊精进一步修饰改善其水溶性。其中，将β-环糊精C-
2、C-3、C-6等三处羟基的氢原子用羟丙基取代，使之不能形成分子内氢键，可以得到极易溶于水的羟丙基-β-环糊精。
25 包合过程是化学反应。（ ）
【答案】错
【解析】化学反应伴随着旧键的断裂与新键的形成，在包合作用中，仅是将药物分子以范德华力的形式包含在包合材料
的空穴中，没有键的断裂与形成，因此不是化学反应。
26 在β-CYD的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。
（ ）
【答案】对
【解析】常用的主分子材料环糊精空穴内为疏水区，根据相似相溶的原理，非极性的药物（疏水性、非解离型）将更易
进入空穴内被包合，形成稳定的包合物。27 包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。（ ）
【答案】错
【解析】药物分子与包合材料分子以范德华力结合，形成稳定的包合物，能有效地改善难溶性药物的溶解度和溶出性
质，调节释药速率，提高其稳定性和生物利用度，如诺氟沙星的β-环糊精包合物，相对生物利用度提高为市售胶囊剂的
141.6%。
28 环糊精是由6～12个D-葡萄精分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物。（ ）
【答案】对
【解析】环糊精是环糊精葡萄糖转位酶（由嗜碱性芽孢杆菌产生）作用于淀粉的产物，是6～12个D-葡萄糖分子以1,4-糖
苷键连接的环状低聚糖化合物。其中，由7个葡萄糖组成的是β-环糊精，为目前最常用一种环糊精。
29 固体分散体是药物以分子、胶态、微晶态或无定形态分散在载体材料中。（ ）
【答案】对
【解析】固体分散体是一种将难溶性药物高度分散在固体载体中形成的分散体系，能有效改善药物的溶出和吸收，提高
其生物利用度。药物在固体分散体中以分子、胶体、微晶或无定形状态存在。
30 水溶性高分子材料为载体的固体分散体可增加难溶性药物溶解度和溶出速度。（ ）
【答案】对
【解析】固体分散体将难溶性药物溶解在固体载体中，能提高药物的溶解度。另，选用水溶性载体可以达到速释的目
的，如聚乙二醇等。它们接触水后迅速溶解，释放出药物，提高其溶出速度。
31 药物在固体溶液中是以分子状态分散的。（ ）
【答案】对
【解析】固体溶液是由药物以分子状态溶解在熔融的载体中冷却固化而成的均相体系，类似于真溶液的分散性质。
32 固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。（ ）
【答案】错
【解析】共沉淀物是将药物和载体溶解于溶剂中，蒸去溶剂后得到的，也称共蒸发物。共沉淀物是非结晶性无定形产
物，如磺胺噻唑与PVP按1：2形成的共沉淀物。
33 在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。（ ）
【答案】对
【解析】低共熔混合物是两种比例适当的固体（药物和载体）在共熔的液态时混匀后冷却，形成的一种熔点更低的微晶
态物理混合物。在此分散体系中，药物是以微晶态存在的。34 固体分散体具有老化特性。（ ）
【答案】对
【解析】固体分散体将难溶性药物分散在载体中能提高其溶解度和溶出速度。同时，固体分散体也存在一些问题如载药
量小，稳定性差，易老化，工业化生产困难等。
35 固体溶液的药物分散度比低共熔混合物低。（ ）
【答案】错
【解析】固体溶液和低共熔混合物均是固体分散体，但药物在其中的分散状态不同。对于前者，药物以分子形式存在，
而后者以微晶态存在。因此，固体分散体的分散度更大一些。
36 玻璃态固熔体透明而具有脆性，无固定熔点，加热只能逐渐软化。（ ）
【答案】对
【解析】玻璃态固溶体是一种共沉淀物，如磺胺噻唑与PVP以1：2制成，非结晶性且无定形，如玻璃般透明易脆，没有固
定熔点，加热后软化且具有很大黏性，但溶出速率大。
37 药物的高度分散性是速释的原因之一。（ ）
【答案】对
【解析】速释效果受药物的分散度和载体的影响。其中，药物的高度分散能增大药物的溶出表面积，从而提高其溶出速
率和吸收速率。
38 药物分散于载体中只是以一种分散状态存在。（ ）
【答案】错
【解析】固体分散体中药物有分子、胶体、微晶和无定形几种存在形式，它的分散状态受载体、药物性质及比例等多种
因素影响，在载体中以单一或两种以上的分散状态存在。
39 固体分散体都可以促进药物溶出。（ ）
【答案】错
【解析】固体分散体常用的载体有水溶性、难溶性及肠溶性三种，其中主要起增加溶出速率作用的是水溶性载体。
40 固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。（ ）
【答案】错
【解析】采用肠溶性载体的固体分散剂目的是将药物定位于小肠中释放并溶出，它只能在小肠的特定pH环境下溶解，从
而提高药物在小肠的吸收率。
41 固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。（ ）【答案】对
【解析】固体分散体中的药物是高度分散的，因此载体材料能均匀包裹在药物周围，防止药物与空气和水接触并发生水
解与氧化等反应。
42 固体分散体能使液态药物粉末化。（ ）
【答案】对
【解析】固体分散体是将难溶性药物高度分散在载体中制得的固态物质，因此能给液态药物赋型。其中，将药物和载体
共熔为液态后混匀、冷却，可以得到超细结晶的低共熔物。
43 载体材料相对用量与药物分散性相关，药物量与载体量比值越大，药物分散程度越高。（ ）
【答案】错
【解析】载体的作用之一便是包围着药物并防止它们接触聚集，以能保证药物的高分散度，因此药物的分散程度与载体
用量有关，一般地，药物量与载体量比值越小，药物分散越好。
44 固体分散体可掩盖药物的不良臭味和刺激性。（ ）
【答案】对
【解析】固体分散体主要由药物与载体材料构成，其中载体材料无刺激性并均匀地包覆在药物周围，因此可以掩盖药物
的不良臭味和刺激性，同时防止其氧化和水解。
45 固体分散体可以使药物缓释的原理是被分散在骨架内的药物分子或微晶必须通过网状结构慢慢扩散而溶出。
（ ）
【答案】对
【解析】当采用难溶性载体材料时，固体分散体可以对药物起到缓释或控释的作用。此时，载体材料形成网状骨架结
构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，其溶出受载体骨架的影响，故起到缓释的效果。
46 难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快。（ ）
【答案】对
【解析】PEG即聚乙二醇，PEG 6000常温下为固态，是常用的固体分散体的水溶性载体，在改善难溶性药物的溶出与吸
收方面起很重要的作用。
47 某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。（ ）
【答案】对
【解析】在固体分散体的制备过程中，某些载体材料如PVP等，可以跟分散在其中的药物通过氢键或络合的方式结合，抑
制药物晶体的形成，可以使药物以无定形的状态存在。
48 药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。（ ）【答案】错
【解析】在固体分散体中，对改善药物溶出起很重要作用的载体是水溶性载体，而乙基纤维素（EC）是难溶性载体，它
对药物主要起控释和缓释的作用。
49 固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。（ ）
【答案】错
【解析】聚丙烯酸树脂（如Eudragit RL）与乙基纤维素（EC）一样，是常见的难溶性载体，对药物起到控释和缓释的作
用。另一类型如Eudragit L可作为肠溶性载体材料。
50 药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。（ ）
【答案】对
【解析】疏水性载体即难溶性载体，如乙基纤维素等，可以形成网状的骨架结构，以分子或微晶态分散在其中的药物分
子，溶出受载体骨架的影响，可以对药物起到缓释的作用。
51 因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。（ ）
【答案】错
【解析】乙基纤维素是固体分散体中常用的难溶性载体材料，其具有疏水性，并可以控制分散在其内部药物的溶出和释
放。
52 共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料二者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。（ ）
【答案】对
【解析】共沉淀物是药物以分子形式不规则地分散在无定形载体材料中形成的一种固体分散体类型，也称共蒸发物，由
溶剂溶解药物和载体后被蒸发去除制得，不具备晶体性质。
53 固体分散体的高度分散性使其具有较大的表面自由能，属热力学不稳定性体系。（ ）
【答案】对
【解析】固体分散体是由难溶性药物高度分散在载体中形成的固态分散系统，且药物微粒粒径小，比表面积大，具备较
高的表面自由能，微粒间具有容易发生絮凝、聚集和沉降的趋势，是热力学不稳定体系。
六、名词解释
1 包合物（inclusion compound）
答：包合物是指药物分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊复合物，由具空穴结构的主分子包
合材料和客分子药物两部分组成，通过范德华力形成包合物，也称分子囊或分子包衣。
2 主分子（host molecule）答：主分子是指包合物的一部分，是具有一定空穴结构的包合材料，可以将药物容纳在内。常用的主分子为环糊精及其
衍生物。环糊精有α、β和γ三种结构，其中β-环糊精具有适宜的空穴大小，为目前最常用的一种环糊精，但其水溶性较
低，对环糊精结构修饰可得到环糊精衍生物，如羟丙基-β-环糊精和甲基-β-环糊精，可进一步改善环糊精的理化性质。
3 客分子（guest molecule）
答：客分子是指被包合在主分子内的小分子化合物，一般指药物。客分子与主分子通过范德华力形成包合物后，溶解度
增大，稳定性提高，可实现液体药物粉末化，可防止挥发性成分挥发，掩盖药物的不良气味和味道，调节释药速度，提
高药物的生物利用度，降低药物的刺激性和毒副作用等。
4 β-环糊精（β-cyclodextrin）
答：β-环糊精是指7个D-葡萄糖分子以1，4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，溶解度相对较低，容易结晶和分离提纯，
无毒且廉价易得，具备适宜大小的空穴结构，为目前最常用的一种环糊精。
5 2-HP-β-CD（2-HP-β-cyclodextrin）
答：2-HP-β-CD是指2-羟丙基-β-环糊精，β-环糊精衍生物的一种，呈无定形，其在水中溶解度很大（600g/L），制成药物
的包合物时可以大大提高难溶药物在水中的溶解度以及药物的稳定性。
6 固体分散体
答：固体分散体是指难溶性药物以分子、胶态或微晶态等高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，又称固体
分散物，能改善药物的溶出与吸收，提高其生物利用度。常用的载体材料为水溶性如聚乙二醇等，难溶性如乙基纤维素
等，肠溶性如羟甲乙纤维素等。
7 固体分散体制备技术
答：固体分散体制备技术是指将难溶性药物以分子、胶体、微晶或无定形的状态均匀分散于水溶性、难溶性或肠溶性的
固体载体中的技术。常用的固体分散体制备技术有熔融法、溶剂蒸发法、溶剂-熔融法和研磨法四种。
8 固体溶液
答：固体溶液是指由药物以分子状态溶解在熔融的载体中冷却固化而成的均相体系，具有类似于真溶液的分散性质。按
药物与载体的互溶性和分散状态，固体溶液可分别被分为连续型、非连续型固体溶液以及置换型、填充型固体溶液。
9 共沉淀物
答：共沉淀物也称共蒸发物，是指药物以分子形式不规则地分散在无定形载体材料中形成的一种固体分散体类型，也称
共蒸发物或玻璃态固熔体，由溶剂溶解药物和载体后被蒸发去除制得。纤维素衍生物以链状无定形网络存在，可容纳大
量的药物分子，成为共沉淀物常用的分散载体材料。
10 低共熔混合物
答：低共熔混合物是指两种比例适当的固体在共熔的液态时混匀后冷却，形成的一种熔点更低的微晶态物理混合物。当
载体是水时，该低共熔混合物的载体遇水能迅速溶解，释放出药物晶体，提高药物的溶出度。11 速释型固体分散体
答：速释型固体分散体是指在易溶材料形成的固体分散体中，药物以分子或微晶等形式分散，因而释药速率明显大于原
药的一种分散系统。速释型固体分散体的载体材料是水溶性的，能提高难溶性药物的溶解度、溶出速率和生物利用度，
同时对药物具备良好的润湿性。
12 特性溶解度（intrinsic solubility）
答：特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用所形成的
饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一，尤其对新化合物而言更有意义。
13 表观溶解度（apparent solubility）或平衡溶解度（equilibrium solubility）
答：表观溶解度（apparent solubility）或平衡溶解度（equilibrium solubility）是指在一定温度（气体在一定压力）下，药
物在溶剂中所形成的饱和溶液的浓度。药物的溶解度数值多为平衡溶解度或称表观溶解度。
14 增溶（solubilization）
答：增溶（solubilization）是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具
有增溶能力的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。
七、问答题
1 简述包合物有些什么特点。
答：包合物有以下几方面的特点：
（1）使用水溶性良好的包合材料如环糊精及其衍生物等，能提高难溶性药物的溶解度，进而增加药物的生物利用度。
（2）将药物包藏在空穴中，能避免药物与外界环境的直接接触，可以提高药物的稳定性，防止挥发性药物的挥散，同时
掩盖不良臭味，降低药物的刺激性、毒副作用，并使液态药物粉末化。
（3）包合材料对药物的包藏，会影响药物的释放，即调节释药速率。
2 简述影响包合物形成的因素有哪些。
答：影响包合物形成的因素主要有主客分子的结构性质、主客分子的比例以及包合条件，它们的影响包括：
（1）主、客分子的大小，客分子的极性：一般地，分子大小、形状越适合于空穴的药物分子越容易进入，形成稳定的包
合物；反之分子过大不易嵌入、只有侧链包合，分子过小不易占满空穴、易脱落，均不能形成稳定的包合物；另外，常
用包合材料的空穴内是疏水性的，根据相似相溶原理，非极性的药物容易进入被包合。
（2）主客分子比例：主分子用量少，药物包合不完全，而主分子用量多，则包合物的含药量低，主客分子间的比例是非
化学计量关系，一般地，成分单一的客体按主客摩尔比1：1加入即可。
（3）包合条件：如温度、附加剂、pH等可影响药物在溶剂中的溶解度，进而影响其分散度以及包合的效果，如制备胆酸
与羟丙基-β-环糊精包合物，用饱和溶液法、研磨法、超声法，包合率分别为39.3%、61.4%、69.9%。
3 β-环糊精在药剂学上有何应用？答：β-环糊精在药剂上的应用分为以下几种：
（1）β-环糊精对药物具有一定的水溶性，对药物有良好的润湿性，可增加难溶性药物溶解度。
（2）β-环糊精将药物包藏在空穴中，可以避免药物直接接触外界环境，提高药物的稳定性。
（3）β-环糊精可将液体药物制成分子囊，使液体药物粉末化。
（4）β-环糊精对药物的包藏作用，可防止挥发性成分挥散，同时掩盖药物不良臭味，降低药物的刺激性与毒副作用。
（5）空穴会影响药物的溶出，从而达到调节药物释放速率的目的。
（6）β-环糊精对药物的增溶作用可以提高药物的生物利用度。
4 环糊精包合的方法有哪些？有哪些因素影响环糊精的包合？
答：（1）环糊精包合的方法
① 饱和水溶液法：在环糊精饱和水溶液中加入药物后搅拌生成包合物，再用适当的方法使包合物析出，过滤、洗涤、干
燥即可。
② 研磨法：将环糊精水溶液、溶解在溶剂中的药物充分研磨后干燥制得。
③ 超声波法：代替搅拌使药物、环糊精饱和水溶液结晶。
④ 冷冻干燥法：将环糊精和药物在适当溶剂中包合，再用冷冻干燥法除去溶剂。
⑤ 喷雾干燥法：将环糊精和药物在适当溶剂中包合，再用喷雾干燥法除去溶剂。
（2）影响环糊精包合的因素
① 环糊精的类型：常用的环糊精有α、β、γ种三种，它们的水溶性以及空穴的尺寸大小均存在差异，因此对同一种药物
的包合情况是不同的。
② 药物分子大小、极性：一般地，分子大小、形状越适合于空穴的药物分子越容易形成稳定的包合物；反之分子过大不
易嵌入、只有侧链包合，分子过小不易占满空穴、易脱落，均不能形成稳定的包合物；另外，环糊精的空穴内是疏水性
的，根据相似相溶原理，非极性的药物容易进入被包合。
③ 结构等因素：与环糊精的种类有关，不同种类的环糊精分子结构不同，空穴的尺寸也不一样，将影响其对药物包合的
部位。如三种不同环糊精对前列素F2α的包合情况，如下：
图2-1 三种不同环糊精对前列素F2α的包合情况
5 简述固体分散体如何调整药物的溶出特性。
答：固体分散体中药物的溶出与载体的性质相关，具体如下：（1）以水溶性高分子材料为载体的固体分散体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速度，促进药物的吸收，提高生物利用
度。
（2）以难溶性高分子材料为载体的固体分散体，可延缓和控制药物的溶出和吸收，用于制备缓、控释制剂。
（3）以肠溶性材料为载体的固体分散体，可制备肠道定位释放而吸收的制剂。
6 简述作为固体分散体的载体材料应该具有什么特性。
答：固体分散体的载体材料应具有以下性质：
（1）稳定性好、无毒、无刺激性、无致癌性。
（2）不与主药发生化学反应、不影响主药的化学稳定性和含量测定。
（3）能使药物产生最佳分散状态，达到临床需要的释药效果。
（4）采用熔融法制备固体分散的载体应有适宜的凝固点。
（5）价廉易得。
7 固体分散体的特点是什么？
答：固体分散体的特性包括：
（1）高度分散性，可以将难溶性药物以分子、胶态或微晶态等高度分散在固体载体中。
（2）调整药物的溶出特性，使用水溶性载体材料能提高药物的溶出速率、溶解度和生物利用度，而使用难溶性或肠溶性
载体可达到缓释或肠溶目的。
（3）液体药物固体化，固体载体的使用可以为液体药物赋型。
（4）利用载体的包蔽作用，可以掩盖药物的不良气味和刺激性，同时提高药物的稳定性防止其水解和氧化。
8 简述固体分散体的速效原理。
答：固体分散体的速效原理包括：
（1）药物的高度分散状态：药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中存在，载体材料
可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药物溶出。
（2）载体材料对药物溶出的促进作用，包括：
① 载体材料提高药物的可润湿性，有一定的增溶作用。
② 载体材料保证药物的高度分散性，载体的包蔽作用可防止已分散的药物发生再聚集，且药物与载体量的比值越小，药
物分散程度越高。
③ 载体材料对药物有抑晶作用，药物以氢键或络合的方式与载体结合，使药物晶体无法形成和生长，药物以无定形存在
于载体材料中，利于其释放。
9 制备固体分散体常用的水溶性载体有哪些？
答：常用水溶性载体材料有：（1）PEG：即聚乙二醇类，熔点低，既可溶于水有可溶于有机溶剂中，可采用熔融法或溶剂蒸发法制备固体分散体。
（2）PVP：即聚维酮类，为无定形高分子聚合物，溶于水和多数有机溶剂，有很强的抑晶作用，一般用溶剂蒸发法制备
固体分散体。
（3）表面活性剂类：以泊洛沙姆为代表，能增加药物的润湿性，熔点低，可用熔融法或溶剂蒸发法制备固体分散体。
（4）有机酸类：以枸橼酸为代表，是结晶性载体材料，易溶于水，抑晶作用弱，不适用于对酸敏感的药物。
（5）糖类与醇类：以甘露醇为代表，同为结晶性载体材料，水溶性好，但熔点高且不溶于有机溶剂，一般用熔融法制备
固体分散体。
（6）纤维素衍生物：如羟丙甲纤维素等，通常使用研磨法制备固体分散体。
10 按固体分散体的制备原理主要分为哪几种类型？分别说明药物在载体中存在的方式。
答：（1）根据固体分散体的制备原理，可分为简单低共熔混合物、固态溶液、共沉淀物三种类型。
（2）药物在几种固体分散体中的存在形式分别为：
① 简单低共熔混合物中药物仅以微晶形式分散在载体材料中成为物理混合物，但不能或很少形成固态溶液。
② 固态溶液中药物在固态载体材料中主要以分子状态分散。
③ 共沉淀物是药物与载体材料以恰当比例混合，形成共沉淀无定形物，药物以分子形式存在。
11 分析影响固体药物在液体中溶出速度的因素有哪些？
答：影响固体药物在液体中溶出速度的因素如下：
（1）药物的粒径：同一质量的固体药物，其粒径小，表面积大，溶出速度快；同样表面积的固体药物，空隙率越高，其
溶出速度越快；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂改善。
（2）药物的溶解度：药物在溶出介质中的溶解度越大，溶出速度越快。
（3）溶出介质的体积：溶出介质的体积大，溶液中药物浓度小，溶出速度快。
（4）扩散系数：药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数的大小受溶出介质
的黏度和药物分子的大小影响。
（5）扩散层的厚度：扩散层的厚度越大，溶出速度越慢。
（6）温度：温度升高，药物溶解度增大，扩散增强，黏度降低，溶出速度加快。
12 举例说明助溶的机制及助溶剂的分类。
答：（1）助溶剂的作用机制
助溶剂作用机制为其可与药物形成可溶性盐，有机复合物或是复分解后形成可溶性盐等，以增加药物在溶剂（主要是
水）中的溶解度。例如碘在水中的溶解度为1：2950，如加入适量的碘化钾，可明显增加碘在水中的溶解度，能配成含
碘5%的水溶液。碘化钾为助溶剂，增加碘溶解度的机制是KI与碘形成分子间的络合物KI3。
（2）助溶剂的分类
常用的助溶剂可分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；另一类为酰胺
类，如乌拉坦、尿素、烟酰胺等。13 影响药物增溶的因素有哪些？
答：影响药物增溶的因素如下：
（1）增溶剂的种类：分子量不同可影响增溶效果，如对于强极性或非极性药物同系物的碳链愈长，非离子型增溶剂的
HLB值愈大，其增溶效果也愈好，但对于极性低的药物，结果恰好相反。
（2）药物的性质：增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。
（3）加入顺序：加入顺序不同可影响药物增溶，例如用聚山梨酯80或聚氧乙烯脂肪酸酯等为增溶剂时，对维生素A棕榈
酸酯进行增溶试验证明，如将增溶剂先溶于水再加入药物，则药物几乎不溶；如先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀
释则能很好溶解。
（4）增溶剂的用量：温度一定时，加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。若配比不当则得不到
澄清溶液，或在稀释时变为混浊。增溶剂的用量应通过实验确定。
14 测定溶出度有何意义？常用何法测定？哪些药物必须测定溶出度？
答：（1）溶出度是指指在规定的溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度。对固体药物制剂而
言，溶出是影响吸收的重要因素。固体制剂的溶出速度能够在一定程度上反映药物的吸收情况，可以作为考察固体制剂
内在质量的指标。
（2）溶出度的测定方法：常用转篮法、桨法、循环法、及崩解仪法测定溶出度。
（3）必须测定溶出度的药物包括：
① 难溶或难吸收的药物；
② 药理作用强烈、安全指数小的药物以及治疗剂量与中毒剂量相近的药物；
③ 用于治疗严重疾病的药物；
④ 要求长效（缓释）或速效的药物。
15 溶解度及其影响因素。
答：（1）溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质（1g
或1mL）溶于若干毫升溶剂中表示。极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶表示药物的大致
溶解度。
（2）影响溶解度的因素包括药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质等。
① 溶剂的性质：溶剂的极性对药物的溶解影响极大。
② 药物的性质：药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚
稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。
③ 外界因素：温度对有些药物的溶解度影响较大。
④ 附加剂：如助溶剂、增溶剂、pH调节剂等也可增加药物的溶解度。
16 增加药物溶解度的方法。答：增加药物溶解度的方法包括：
（1）增溶、助溶或潜溶
① 增溶作用是指利用加入表面活性剂的方法来增加药物在水中的溶解度，这种起增溶作用的表面活性剂称为增溶剂。具
有相同亲油基的各类表面活性剂对烃类和极性有机物的增溶顺序为：非离子型表面活性剂＞阳离子型表面活性剂＞阴离
子型表面活性剂。
② 助溶作用是指根据药物的性质和结构特点，有时通过在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性的分子间络合
物、复盐、缔合物等以增加难溶性药物的溶解度，这种起助溶作用的表面活性剂称为助溶剂，多为低分子化合物（非表
面活性剂）。
③ 潜溶作用是指在药物在混合溶剂中各溶剂达到一定比例时，药物的溶解度出现最大值的现象，这种溶剂称为潜溶剂。
可与水形成潜溶剂的有乙、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
（2）改变盐型和晶型
① 将难溶性药物制成可溶性盐类、在难溶性药物分子中引入亲水基团。
② 药物的晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。在多数情况下，溶解度和溶解速度按
无定型＞无水物＞水合物的顺序排列。
（3）将药物制成固体分散体
固体分散体是利用一定方法（如熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法）将难溶性药物高度分散在固体分散材料中形成的一种固
体分散物。固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、胶体、微晶或无定形的分散状态，可大大改善药物的溶出和吸
收，从而提高其生物利用度。
（4）将药物制成包合物
包合物是指一种分子被全部或部分包含于另一种分子的空穴结构内形成的特殊复合物。药物分子与包合材料分子通过范
德华力形成包合物后，溶解度增大，稳定性提高，调节释药速度，提高药物的生物利用度。
（5）将药物纳米化
通过微粉化技术特别是纳米化技术可减小粒径，提高难溶性药物的溶解度。
17 药物的特性溶解度的测定方法。
答：（1）药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和
溶液的浓度，是药物的重要物理参数，与固体制剂的溶出速率具有一定的相关性。
（2）药物的特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的，具体方法为：在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将
配制好的溶液恒温持续振荡达溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以
药物浓度为纵坐标、药物质量溶液体积的比率为横坐标作图，直线外推至比率为零处即得药物的特性溶解度。
18 图为药物溶解度测定时测得的两种溶解度曲线。
上图A中，S0是溶解度（mg/mL），C是在固定溶剂量的情况下加入的溶质量（mg/mL），温度为37℃。B中，S为溶解
度，R为药物/溶剂（mg/mL）分数，a、b、c分别为三种不同纯度的药物所测得的溶解度曲线。问题：
（1）A中S0代表什么？常用的测定方法有哪些？
（2）B中S0代表什么含义？
（3）B中a、b、c三种曲线说明了什么问题？
（4）A与B中S0有何不同？
答：（1）A中S0代表平衡溶解度即表观溶解度，在测定中无法排除药物解离和溶剂的影响；平衡溶解度的测定方法有分
析法和定组成法。
（2）B中S0代表特性溶解度，指药物不含任何杂质且在溶剂中不解离或缔合，也不与溶剂相互作用而形成的饱和溶液的
浓度，是药物的重要物理参数，与固体制剂的溶出速率相关。
（3）B中a、b、c三种曲线描述了三种药物溶解形式：
① a线发生正偏差，表明在该溶液中药物发生解离或缔合，杂质增溶。
② b线是理想状态，表明药物纯度高，无解离与缔合，无相互作用。
③ c线发生负偏差，表明存在盐析或抑制溶解的同离子效应。
（4）A中的S0是总的药物浓度，也是药物溶解度测定试验中经常得到的数据，其结果未完全排除药物解离和溶剂影响；
而B中的S0是溶液中未解离的药物的饱和浓度，排除了药物解离、缔合以及和溶剂发生作用的影响，与固体制剂中药物
的溶出相关。
八、处方分析
请指出下列处方中β-CD和乙醇的作用：
答：（1）β-CYD的作用：β-环糊精为形成包合物的载体材料，它具有空穴结构，且内径在0.60～0.65nm，可以将药物分
子容纳在它的空穴内，能够改善药物吲哚美辛的物理和生物性质：① 吲哚美辛分子具有游离的羧基，易发生酯化反应，将其与环糊精包合后能提高药物的稳定性；
② 吲哚美辛几乎不溶于水，环糊精具有良好的水溶性，包合后可以提高吲哚美辛的溶解度，提高其生物利用度；
③ 吲哚美辛药物单体具有很强的毒性，与环糊精包合后能减少其刺激性，降低毒副反应。
（2）乙醇的作用：乙醇为吲哚美辛的溶剂，能增加吲哚美辛的分散度，利于包合作用制备包合物。
九、处方设计与制备
1 盐酸普罗帕酮（propafen one hydrochloride）又名悦复隆、心律平，为广谱抗心律失常药，适用于阵发性室性心动过
速及室上性心动过速（包括伴预激综合征者）。由于盐酸普罗帕酮的溶解度小，吸收较差，为提高药物的吸收，希望将
盐酸普罗帕酮制备成β-CYD环糊精包合物。请提供处方设计、制备工艺以及包合物的验证方法。
答：（1）处方：盐酸普罗帕酮（客分子）β-CYD包合材料（主分子）。
（2）制备方法：采用研磨法，按物质的量比为1：1称取一定量的盐酸普罗帕酮和β-CYD，将β-CYD置于研钵中，加入两
倍量的水研匀，加入盐酸普罗帕酮，搅拌1h至糊状，放入60℃真空干燥箱中干燥12h，取出研碎过100目筛，即得盐酸普
罗帕酮包合物。
（3）包合物验证：差示扫描量热（DSC）或差示热分析（DTA）法分析，β-环糊精与盐酸普罗帕酮的物理混合物和包合
物结果应不一样。
2 缩泉丸出自《妇人良方》，由益智仁、乌药、山药3味药物组成，主要用于补肾缩尿，治疗肾虚之小便频数、夜卧遗
尿，临床效果显著，主要适用于小儿和老人。但以往的制剂是3味药打粉泛丸，存在服用量大、味道苦涩等缺点，不利
于服用。方中益智仁和乌药的主要成分都是挥发油，性质不稳定，极易挥发。为解决这一问题，先用水蒸气蒸馏法提取
出益智仁和乌药中所含的挥发油，再制备成包合物。请提供处方设计、制备工艺以及包合物的验证方法。
答：（1）处方：益智仁和乌药挥发油主药（客分子）β-CYD包合材料（主分子）。
（2）制备方法：采用饱和水溶液法，精密称取β-CYD置于具塞三角锥形瓶中，加入蒸馏水，加热使之完全溶解，制成饱
和水溶液，冷却至所需温度，恒速搅拌。取挥发油用无水乙醇完全溶解后，缓慢滴加到溶液中，加塞，继续搅拌至规定
时间，置4℃冰箱中过夜，抽滤，用石油醚洗涤3次（洗去未包合的挥发油），干燥，得白色粉末状的包合物。
（3）包合物验证：用薄层鉴别，差示扫描量热（DSC）分析，对β-CYD、β-CYD与挥发油的物理混合物、包合物3个样品
进行分析。
3 陈皮挥发油在中药制剂中常用，但制备过程中加热易挥发。请设计陈皮挥发油包合物的处方、制备工艺以及包合物
的验证。
答：（1）处方：陈皮挥发油主药（客分子）β-CYD包合材料（主分子）。
（2）制备方法：采用饱和水溶液法制备包合物。取一定量β-CYD加水制成饱和溶液，边搅边滴加陈皮挥发油的乙醇溶
液，保温搅拌一定时间后，取出，冷藏24h，抽滤，真空干燥即得。按主客分子比（1mL：1g）～（9mL：1g）不同比例
进行包合，结果开始随β-CYD量增加，包合物的收率、含油率均升高，但8mL：1g后（9mL：1g）下降，故最佳配比为
陈皮挥发油/β-CYD为8mL：1g。
（3）包合物的验证：用TLC法或DTA法，包合物与同比例的混合物结果不一样。
4 抗着床避孕药双炔失碳酯（AD）为白色结晶性粉末，可溶于乙醚或氯仿，略溶于乙醇。因不溶于水，体内吸收差，
需服用大剂量方能避孕，但其副作用同时增大。现欲将AD制成固体分散体，增大吸收，降低剂量和副作用。请提供处方设计、制备工艺以及固体分散体的验证方法。
答：（1）处方设计与制备工艺可以有多种答案。
① 答案1：
处方设计：
制成固体分散体中的AD-PVP共沉淀物。
制备方法：根据AD与PVP的溶解性能，选用氯仿和无水乙醇为溶剂，采用溶剂法制备共沉淀物。筛选不同重量比的
AD/PVP，用DTA或DSC求得AD/PVP的最佳比例（AD的熔融峰消失，且含药量最高）。以此最佳重量比投料，制得共沉
淀物。
② 答案2：
处方设计：
直接用滴法制成固体分散体丸。
制备方法：根据AD与PEG 6000的溶解性能，分别用无水乙醇溶解不同重量比的AD和PEG 6000，混匀再挥发除去乙醇，
经DTA或DSC测定，发现当AD/PEG 6000重量比为某数值x时含药量最高且仅有固体分散体的一个熔融峰（其余比例均有
两个熔融峰）。按AD/PEG 6000＝x投料，以溶剂-熔融法将其混合液滴入液状石蜡中，制成固体分散体丸。
（2）固体分散体的验证：答案1可用x射线衍射法：证明AD/PVP的1：8混合物中AD具有明显的晶体衍射峰，而PVP为无
定形物，无晶体衍射峰；但AD/PVP的1：8固体分散体中AD的晶体衍射峰消失。答案1和2均可用溶出速率法（或其他方
法）：固体分散体的溶出速率明显高于同重量比例的混合物。
5 齐墩果酸（olcanolic acid，OLA）为五环三萜类化合物，具有消炎、增强免疫、抑制血小板聚集、降血脂等作用。齐
墩果酸在水中溶解度差，影响了其在胃肠道的溶出和吸收，导致生物利用度低，大大影响其疗效。现欲制成固体分散
体，加速药物溶出，提高生物利用度。请提供处方设计、制备工艺以及固体分散体的验证方法。
答：采用熔融法制备以PEG 4000作为载体的齐墩果酸固体分散体。
（1）处方设计：
（2）制备方法：将药物与载体混匀，用水浴或油浴加热至熔融，在不断搅拌下冷却成固体。或将药物-PEG类固体分散物
只需在室温干燥器内放置，数日即可固化完全得固体分散体。（3）验证方法：用DTA或DSC考察至齐墩果酸的熔融峰消失（亦可用X射线衍射法、溶出速率法等进行固体分散体的验
证）。
6 水飞蓟素（silymarin）是由菊科植物水飞蓟Silybum Marianum L.果实中提取得到的水难溶性黄酮类化合物。水飞蓟素
毒性小，无致畸和诱变作用，在降血脂、防治动脉粥样硬化，预防脑缺血、抗血小板聚集等效果明显。水飞蓟素难溶于
水及普通有机溶剂，口服吸收差，生物利用度较低，从而影响了其临床疗效。现欲将水飞蓟素制备成具有缓释作用的固
体分散体，以达到增加吸收、提高生物利用度的目的。请提供处方设计、制备工艺以及固体分散体的验证方法。
答：（1）处方：制备以PVP作为载体的水飞蓟素固体分散体
（2）制备方法：采用溶剂蒸发法，水飞蓟素固体分散体的制备按处方量称水飞蓟素、PVP和泊洛沙姆188，分别溶于无水
乙醇，于80℃水浴中混合并持续搅拌使乙醇挥发得半固体状物。将所得产物置60℃真空干燥箱中干燥，取出，粉碎，过
100目筛。
（3）验证方法：用DTA或DSC考察水飞蓟素的熔融峰消失（亦可用x射线衍射法、溶出速率法等进行固体分散体的验
证）。
十、计算题
已知25℃时苯巴比妥的pKa＝7.41，在水中的溶解度为0.1g/100mL，相对分子量为232.24。配制1.0g/100mL的苯巴比妥钠
溶液，苯巴比妥钠的相对分子量为254.22，试求游离苯巴比妥在溶液中开始析出时的pH值。
答：在苯巴比妥钠溶液中，苯巴比妥的溶解度为
S＝10/254.22＝0.0393mol/L
在水溶液中，苯巴比妥的溶解度为
S0＝1/232.24＝0.00431mol/L
则苯巴比妥在溶液中开始析出的pH为
pH＝pKa＋lg[（S－S0）/S0 ]＝7.41＋lg[（0.0393－0.00431）/0.00431]＝8.32
故当pH＜8.32时，游离苯巴比妥开始析出。
